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「彰化開化寺」原名為「觀音亭」，始建於雍正2年（西元1724年），由當時知縣談經正創建，位於現今的所在地「彰化縣彰化市中華路134號」。

開化寺為彰化縣的第一間寺廟，建置時間甚至早於縣署廳舍，有「開彰第一縣公，首建開彰第一寺院」之說，寺廟曾在乾隆18年（西元1753年），由彰化街民集資修建，後於乾隆58年（西元1793年），開化寺因「林爽文事件」被焚毀後，由時任廟宇董事的黃元世、王光寅發起重修。道光18年（西元1838年）因寺廟破舊，而進行整修，完成後奠定現今「三殿二進」的寺廟格局。

道光28年（西元1848年），彰化鹿港地區發生大地震，三川殿倒塌，由陳員吉與林文查出面整修，咸豐10年（西元1860年）的一場火災，以及之後在同治元年（西元1862年）爆發的「戴潮春事件」導致開化寺破損，後到同治8年（西元1869年）才重修完成，此次重修完成，成為現今開化寺的主要廟貌。後在日治時期的大正5年（1916年）、民國35年（西元1946年）、民國58年（西元1969年）、民國88年（西元1999年）都皆有重修。　

開化寺至今已有接近300年之歷史，現今供奉觀音、十八羅漢、三官大帝、註生娘娘、痘公痘婆等，寺廟內保存多個清治時期留下之匾額，以及多項歷史文物，在民國74年（西元1985年）被指定為第三級古蹟，民國86年（西元1997年）<<文化資產保存法修法>>暨<<文化資產保存法施行細則>>修訂後指定為縣定古蹟。