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臺南德化堂是臺南市三座龍華派齋教廟堂之一，清乾隆年間逐漸傳入臺南，聲勢日盛，信徒眾多。
1837年（清道光十七年）謝普爵等五人發起鳩集堂內齋友捐緣，創建了德化堂，位於馬公廟街糖間埕。初創時，堂主為創建人謝普爵，本名謝志誠。謝普爵與其師盧普濤一同闡揚齋教，並建立了化善堂。後來升為副敕，在臺灣府負責管理化善堂、德善堂和德化堂等。
從1901年（清光緒二十七年），陸續經多次翻修，成為今日的面貌。堂內匾聯眾多，包括德化堂入口門上懸掛著「德化」匾，落成於1838年（清道光十八年），落款顯示為「道光戊戌年孟秋」。以及最為著名的「惠菩群生」匾，落成於1866年（清同治五年）。
1985年（民國七十四年），內政部指定臺南德化堂為三級古蹟。