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陳登昌約在1666年（清康熙五年）舉眷渡海來臺，成為陳氏家族來臺第一代祖。陳登昌子嗣在臺開枝散葉。擁有豐厚財貲的陳家在1766年（清乾隆三十一年）前成立「陳世興」投資海埔地的開墾，除一部分開闢為田園，招佃耕作外，更多的是開築魚塭。以府城為中心，分別往北及往南發展。由於拓墾的成功，陳世興家族成為府城仕紳之家，其在臺的拓墾發展，可視為 17 世紀以來臺灣家族、社會與開發活動的案例，深具意史意義。
「陳世興宅」傳創建於1807年（清嘉慶十二年），至今約200年，根據日治時期的文獻，大致上可確認陳世興宅現存的多數建築量體均完成於日治時期之前，包括門廳（第一進）、正廳（第二進）、後廳（第三進）、左、右護龍。今日在陳世興宅周邊的道路系統與日治之前的樣貌無太大的差別，其中位於建築物南側的巷道更有「陳厝巷」的稱呼。