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浦邊周氏以「濂溪」為堂號，有長房之「南周」、次房之「北周」之別，尤以長房十二世周全斌為功績顯赫之重要人物，周氏曾輔佐鄭成功父子，戰功彪炳。清康熙3年（1664）率所部官兵船艦與眷屬投效清廷，清廷獎其投誠，特封三等承恩伯，清康熙7年（1668）入京，供職京師，授官一品內閣大臣，編入漢軍正黃旗，族裔將其神主牌擺置在周氏家廟中央主位，另有「內閣大臣」匾高懸於周氏家廟中。
浦邊周宅的興建人推測為同屬北周之周文（十五世，1734-1815）及其長子周弁（十六世，1769-1843）。周文是浦邊富商，經營典當業，周弁繼承父業，並擁有多處田園、房屋及鹽埕，周弁長子周高堂（十七世，1792-1840）亦協理家族事業，此時可謂是家業最輝煌的時期。
周宅之興建緣由推測為周弁為長子周高堂結婚所準備之新居，現所見建築規模宏大，應為不同時期所興建，最早興建之二落大厝時間約於清嘉慶10-18年（1805-1813）間，清道光9年（1829）增建第三落及五間，而右突歸增建時間則已不可考。