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蘆洲李家原籍福建省泉州府同安縣，先祖李正一隨著清領初期的移民潮於乾隆晚期渡海來台，傳第二代李清水始祖，勤樸持家，傳七子：大房登輝公、二房浴亮公、三房樹華公，四房濕泉公、五房當權公、六房埔侖公、七房神賀公，卜居蘆洲。
清光緒21年（1895）李家興建祖厝，歷經8年，於1903落成。為確定祠堂穴地曾就教於擺接堡高人吳尚指示，並禮聘江西名風水建築師廖鳳山親臨堪輿。興建之初，鄰近十三庄鄉民感念李家七大房兄弟德望，獻地築一大圳從蓮花池直通淡水河，以利建材運輸。
李氏遷臺至今（2020）已八代，賢達輩出，二代祖李清水精通五術、三代祖李樹華及四代祖李雲雷深耕教育、三代祖李神賀及四代祖李雲章傳承醫道、五代祖李友邦抗日名將及其夫人李嚴秀峯致力於古蹟保存，對臺灣有著濃厚的情義及貢獻。這一座蘊合漢移民墾拓精神與台灣生活面貌的庶民宅院，牽繫著李氏歷代族人的奮鬥歷程，雖以「歷史保存與家道承傳」為初衷， 同時亦見證著城市的發展歷史。
1983年，李氏族人主動申列祖厝為國家文化資產，成為台灣首例，1985年，內政部公告為第三級古蹟。2006年以蘆洲李宅古蹟暨李友邦將軍紀念館正式對外開放。2018年榮升為國定古蹟。
在臺灣宅第類型古蹟中，蘆洲李宅是文化資產保存的典範。李氏家族之發展史、望族名人故居、營建匠師的紀錄、建築風水堪輿紀錄，古蹟活化再利用...都俱現了極可貴且無可取代的文化資產價值。